Ретатрутид — новый синтетический пептид, который был разработан для одновременной активации трех ключевых рецепторов, участвующих в гомеостазе глюкозы и энергетическом балансе: рецептора глюкагона (GCGR), глюкозозависимого рецептора инсулинотропного полипептида (GIPR) и рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). 1R) (Finan et al., 2023, Медицинский журнал Новой Англии).Воздействуя на эти рецепторы, ретатрутид имитирует эффекты соответствующих эндогенных лигандов, глюкагона, GIP и GLP-1, которые являются гормонами, регулирующими метаболизм глюкозы и массу тела в различных тканях, таких как поджелудочная железа, печень, мозг, жировая ткань и желудочно-кишечный тракт. тракт (Друкер, 2023, Природа).
В отличие от эндогенных лигандов, которые имеют короткий период полураспада, быструю деградацию под действием фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и нежелательные побочные эффекты, такие как гипогликемия и тошнота (Drucker, 2023, Nature), ретатрутид был разработан для преодоления этих побочных эффектов. ограничения.Ретатрутид представляет собой слитый пептид, состоящий из модифицированной последовательности глюкагона, связанной с модифицированной последовательностью GLP-1 через последовательность GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Модификации включают замены и делеции аминокислот, которые повышают стабильность, эффективность и селективность пептида в отношении трех рецепторов (Finan et al., 2023, Медицинский журнал Новой Англии).
В доклинических и клинических исследованиях ретатрутид продемонстрировал замечательные фармакологические свойства и терапевтическую эффективность при ожирении и диабете 2 типа.На животных моделях ожирения и диабета ретатрутид продемонстрировал превосходное влияние на снижение уровня глюкозы в крови, стимуляцию секреции инсулина, подавление секреции глюкагона, задержку опорожнения желудка, снижение потребления пищи и массы тела по сравнению с одиночными или двойными агонистами трех рецепторов (Gault et al., 2023, Диабет, ожирение и обмен веществ; Coskun et al., 2023a, Молекулярный метаболизм).Ретатрутид также улучшил липидный профиль, функцию печени, воспаление и сердечно-сосудистые параметры у этих животных (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
В клинических испытаниях на людях ретатрутид также показал многообещающие результаты у пациентов с ожирением и диабетом.Ретатрутид хорошо переносился и показал дозозависимое влияние на снижение уровня глюкозы в крови, стимуляцию секреции инсулина, подавление секреции глюкагона и снижение аппетита в исследовании фазы 1 с участием здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).В исследовании фазы 2 с участием пациентов с ожирением и избыточным весом ретатрутид достиг среднего снижения веса на 17,5% за 24 недели по сравнению с плацебо.Эта потеря веса сопровождалась улучшением гликемического контроля, липидного профиля, функции печени и качества жизни (результаты Лилли по ретатрутиду фазы 2, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, показывают, что исследуемая молекула достигла среднего снижения веса на 17,5% за 24 недели лечения). взрослые с ожирением и избыточной массой тела., 2023).Ретатрутид также имел благоприятный профиль безопасности, при этом не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях или эпизодах гипогликемии.
Рисунок 1. Ретатрутид (LY3437943) с течением времени ингибирует значение гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) (A) и массу тела (B).
(Урва С., Джошкун Т., Лох М.Т., Ду Ю., Томас М.К., Гурбуз С., Хаупт А., Бенсон К.Т., Эрнандес-Иллас М., Д'Алессио Д.А., Миличевич З. LY3437943, новый тройной GIP, GLP-1 и агонист рецепторов глюкагона у людей с диабетом 2 типа: фаза 1b, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование с множественным возрастанием дозы, Lancet, 2022, 26 ноября;400(10366):1869-1881.)
Ретатрутид в настоящее время разрабатывается компанией Eli Lilly and Company в качестве нового кандидата на лекарство от ожирения и диабета 2 типа.Он представляет собой новый подход к воздействию на несколько рецепторов, участвующих в метаболизме глюкозы и энергетическом балансе, с помощью одной молекулы.Ретатрутид продемонстрировал замечательную эффективность на животных моделях и в исследованиях на людях с хорошими профилями безопасности и переносимости.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить его долгосрочные преимущества и потенциальные риски в более крупных и разнообразных группах населения.Ретатрутид может предложить новый вариант для пациентов, которые борются с ожирением и диабетом и нуждаются в более эффективном лечении.
Мы являемся производителем полипептидов в Китае и имеем многолетний опыт производства полипептидов.Компания Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. является профессиональным производителем полипептидного сырья, который может предоставить десятки тысяч полипептидного сырья, а также может быть адаптирован в соответствии с потребностями.Качество полипептидной продукции превосходное, а чистота может достигать 98%, что признано пользователями во всем мире. Добро пожаловать к нам за консультацией.
