GsMTx4 представляет собой пептид из 35 аминокислот с четырьмя дисульфидными связями, которые образуют мотив цистеинового узла, который является общей структурной особенностью многих пептидов из яда пауков, которые придают стабильность и специфичность.Механизм действия GsMTx4 полностью не выяснен, но считается, что он связывается с внеклеточными или трансмембранными доменами катионных МСК и блокирует открытие или открытие их пор, изменяя их конформацию или натяжение мембраны.Было показано, что GsMTx4 ингибирует несколько катионных МСК с различной селективностью и эффективностью.Например, GsMTx4 ингибирует TRPC1 с IC50 0,5 мкМ, TRPC6 с IC50 0,2 мкМ, Piezo1 с IC50 0,8 мкМ, Piezo2 с IC50 0,3 мкМ, но не влияет на TRPV1 или TRPV4 в концентрациях до 10 мкМ.(Bae C et al. 2011, Биохимия)
GsMTx4 использовался в качестве фармакологического инструмента для изучения функции и регуляции катионных МСК в различных типах клеток и тканях.Некоторые из примеров:
GsMTx4 может блокировать МСК, которые активируются при растяжении в астроцитах, сердечных клетках, гладкомышечных клетках и клетках скелетных мышц.Астроциты — это звездчатые клетки, которые поддерживают головной и спинной мозг.Сердечные клетки – это клетки, составляющие сердечную мышцу.Гладкомышечные клетки — это клетки, которые контролируют движение таких органов, как желудок и кровеносные сосуды.Клетки скелетных мышц — это клетки, которые обеспечивают произвольные движения тела.Блокируя МСК в этих клетках, GsMTx4 может изменять их электрические свойства, уровень кальция, сокращение и расслабление, а также экспрессию генов.Эти изменения могут повлиять на то, как эти клетки функционируют нормально или в болезненных состояниях (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011).
GsMTx4 также может блокировать особый тип МСК под названием TACAN, который участвует в болевой реакции.ТАКАН — это канал, экспрессирующийся в нервных клетках, ощущающих боль.TACAN активируется механическими раздражителями, такими как давление или ущипывание, и вызывает болевые ощущения.GsMTx4 может снижать активность TACAN и уменьшать болевое поведение на животных моделях механической боли (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013).
GsMTx4 может защищать астроциты от токсичности, вызванной молекулой под названием лизофосфатидилхолин (LPC), которая является липидным медиатором, вызывающим повреждение головного и спинного мозга.LPC может активировать МСК в астроцитах и заставлять их поглощать слишком много кальция, что приводит к окислительному стрессу и гибели клеток.GsMTx4 может препятствовать активации LPC МСК в астроцитах и защищать их от токсичности.GsMTx4 также может уменьшать повреждение головного мозга и улучшать неврологические функции у мышей, которым вводили LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019).
GsMTx4 может модулировать дифференцировку нервных стволовых клеток, блокируя определенный тип МСК, называемый Piezo1, который экспрессируется в нервных стволовых клетках.Нейральные стволовые клетки — это клетки, которые могут создавать новые нейроны или другие типы клеток мозга.Piezo1 — это канал, который активируется механическими сигналами из окружающей среды, такими как жесткость или давление, и влияет на то, как нервные стволовые клетки решают, каким типом клеток стать.GsMTx4 может влиять на активность Piezo1 и изменять дифференцировку нервных стволовых клеток от нейронов к астроцитам (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016).
Мы являемся производителем полипептидов в Китае и имеем многолетний опыт производства полипептидов.Компания Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. является профессиональным производителем полипептидного сырья, который может предоставить десятки тысяч полипептидного сырья, а также может быть адаптирован в соответствии с потребностями.Качество полипептидной продукции превосходное, а чистота может достигать 98%, что признано пользователями во всем мире. Добро пожаловать к нам за консультацией.
