Пептид – органическое соединение, дегидратированное из аминокислот и содержащее карбоксильные и аминогруппы.Это амфотерное соединение.Полипептид – это соединение, состоящее из аминокислот, связанных между собой пептидными связями.Это промежуточный продукт гидролиза белка.Он образуется путем дегидратации и конденсации 10–100 молекул аминокислот, а его молекулярная масса составляет менее 10 000 Да.Он может проникать через полупроницаемую мембрану и не осаждается трихлоруксусной кислотой и сульфатом аммония, включая биоактивные пептиды и искусственные синтетические пептиды.
Полипептидные препараты относятся к полипептидам со специфическим терапевтическим действием посредством химического синтеза, рекомбинации генов и экстракции животных и растений, которые в основном делятся на эндогенные полипептиды (такие как энкефалин и тимозин) и другие экзогенные полипептиды (такие как змеиный яд и сиаловая кислота).Относительная молекулярная масса полипептидных лекарств находится между белковыми лекарствами и микромолекулярными лекарствами, что имеет преимущества микромолекулярных лекарств и белковых лекарств.По сравнению с микромолекулярными препаратами полипептидные препараты обладают высокой биологической активностью и сильной специфичностью.По сравнению с белковыми препаратами полипептидные препараты обладают лучшей стабильностью, низкой иммуногенностью, высокой чистотой и относительно низкой стоимостью.
Полипептид может напрямую и активно усваиваться организмом, скорость поглощения высокая, и поглощение полипептида имеет приоритет.Кроме того, пептиды могут не только переносить питательные вещества, но и передавать клеточную информацию для управления нервами.Полипептидные препараты обладают характеристиками высокой активности, высокой селективности, низкой токсичности и высокой аффинности к мишени, но в то же время имеют недостатки: короткий период полувыведения, плохую проницаемость клеточных мембран и единый путь введения.
Ввиду недостатков полипептидных препаратов исследователи прилагают неустанные усилия на пути оптимизации пептидов для улучшения биодоступности полипептидных препаратов.Циклизация пептидов является одним из методов оптимизации пептидов, а разработка циклических пептидов привела к появлению полипептидных препаратов.Циклические пептиды полезны для медицины благодаря их превосходной метаболической стабильности, селективности и сродству, проницаемости клеточных мембран и доступности при пероральном приеме.Циклические пептиды обладают такой биологической активностью, как противораковая, противоинфекционная, противогрибковая и антивирусная активность, и являются очень многообещающими лекарственными молекулами.В последние годы циклические пептидные препараты привлекли большое внимание, и фармацевтические компании последовали тенденции разработки инновационных лекарств и выложили одну за другой треки циклических пептидных препаратов.
Доктор Чэнь Шиюй из Шанхайского института фармакологии Китайской академии наук представил циклические пептидные препараты, одобренные с 2001 по 2021 год, в составе своих циклических пептидных препаратов, одобренных для последних двух препаратов.За последние 20 лет на рынке представлено 18 видов циклических пептидных препаратов, среди которых наибольшее количество циклических пептидов, действующих на синтез клеточной стенки и мишени β-1,3-глюканазы, — по 3 вида в каждом.Утвержденные циклические пептидные препараты охватывают противоинфекционные, эндокринные, пищеварительные системы, обмен веществ, опухоли/иммунитет и центральную нервную систему, среди которых на противоинфекционные и эндокринные препараты циклических пептидов приходится 66,7%.По типам циклизации существует множество циклических пептидных препаратов, циклизированных по дисульфидным и амидным связям, одобрено 7 и 6 препаратов соответственно.
Время публикации: 18 сентября 2023 г.