Он подходит для интратекальных инъекций и других методов лечения (таких как системные анальгетики, адъювантная терапия или интродьюсер). Зиконотид представляет собой мощный, селективный и обратимый блокатор потенциал-чувствительных кальциевых каналов N-типа, который эффективен при рефрактерной боли и не вызывает устойчивость к лекарственному средству после длительного приема, не вызывает физической и психической зависимости, а также не вызывает опасного для жизни угнетения дыхания из-за передозировки.Рекомендуемая суточная доза меньше, с хорошим лечебным эффектом, высокой безопасностью, меньшим количеством побочных реакций, отсутствием лекарственной устойчивости и привыкания.Этот продукт имеет огромную рыночную перспективу в качестве обезболивающего.
По неполным статистическим данным, частота боли в мире в настоящее время составляет около 35–45%, а частота боли у пожилых людей относительно высока, около 75–90%.Американское исследование показывает, что заболеваемость мигренью увеличилась с 23,6 миллиона в 1989 году до 28 миллионов в 2001 году. При исследовании хронической боли в шести городах Китая обнаружено, что частота хронической боли у взрослых составляет 40%, а уровень медицинского лечения – 35%;Частота хронической боли у пожилых людей составляет 65–80%, а частота обращения к врачу — 85%.В последние годы медицинские расходы на обезболивание растут год от года.
С 2013 по июль 2015 года Центр исследования боли в США и несколько медицинских учреждений провели долгосрочное многоцентровое обсервационное исследование интратекального введения зиконотида 93 взрослым белым женщинам-пациентам с тяжелой хронической болью.Сравнивались цифровая шкала оценки боли и общая сенсорная оценка пациентов с интратекальным введением зиконотида и без инъекции зиконотида. Среди них 51 пациент применял интратекальное введение зиконотида, а 42 пациента этого не делали.Исходные показатели боли составили 7,4 и 7,9 соответственно.Рекомендуемая доза интратекального введения зиконотида составляла 0,5–2,4 мкг/сут, которую корректировали в зависимости от болевой реакции пациента и побочных эффектов.Средняя начальная доза составляла 1,6 мкг/день, 3,0 мкг/день через 6 месяцев и 2,5 через 9 месяцев.Через 12 месяцев она составила 1,9 мкг/день, а через 6 месяцев уровень снижения составил 29,4%, уровень увеличения контрастности составил 6,4%, а уровень улучшения общего сенсорного показателя составил 69,2% и 35,7% соответственно.Через 12 месяцев уровень снижения составил 34,4% и 3,4% соответственно, а уровень улучшения общего сенсорного показателя составил 85,7% и 71,4% соответственно.Самыми высокими побочными эффектами были тошнота (19,6% и 7,1%), галлюцинации (9,8% и 11,9%) и головокружение (13,7% и 7,1%).Результаты этого исследования еще раз подтвердили эффективность и безопасность зиконотида, рекомендованного в качестве интратекальной инъекции первой линии.
Предварительное исследование зиконотида восходит к 1980-м годам, когда впервые было изучено потенциальное терапевтическое применение жестких и белковоподобных пептидов при лечении яда конуса.Эти конотоксины представляют собой небольшие пептиды, богатые дисульфидными связями, обычно длиной 10-40 остатков, которые эффективно и избирательно воздействуют на различные ионные каналы, GPCR и белки-переносчики.Зиконотид представляет собой 25-пептид, полученный из Conus magus, который содержит три дисульфидные связи, а его короткая β-складка пространственно организована в уникальную трехмерную структуру, что позволяет ему избирательно ингибировать каналы CaV2.2.
